21次大滿貫冠軍和前世界第一諾瓦克-德約科維奇（Novak Djokovic），由於未接種COVID-19疫苗而導致進入美國的旅行限制，已經退出了美國公開賽。  德約科維奇在周四上午，也就是抽籤結果揭曉前不久宣布了這一消息，他在推特上說：“遺憾的是，這次我將無法前往紐約參加美國公開賽。”